二甲双胍作为走进千家万户的口服降糖药，自1957年问世以来，已经有60多年临床应用史。
随着近年来对二甲双胍不断的深入研究，人们发现除了降糖之外，二甲双胍在其他方面也表现不俗，比如减重【1】。正因如此，一些减肥心切的“胖友”把二甲双胍当作减肥药来用。随手在网上一搜，关于“二甲双胍减肥”的问答帖竟多达23万条，可见减肥的市场潜力有多大。
与此同时，一些糖尿病患者却有着不一样的担心：减肥可以随时停，降糖药可不能停啊！二甲双胍真能用来减肥吗？长期吃会不会一直瘦下去？
诸多研究表明，对于超重和肥胖2型糖友，二甲双胍在减重上确实有两把刷子，但却不能用于普通人群减肥。这是为什么？
这还得从二甲双胍的作用机制说起。
减重，是糖友改善代谢后的额外收获
对于2型糖尿病患者，二甲双胍的降糖作用是明确的——
·在外周组织中，提高胰岛素敏感性，提高对葡萄糖的摄取和利用【3,6】
·抑制肝糖原异生和分解，减少肝糖输出【2,6】
·抑制肠道吸收葡萄糖，提高GLP-1（胰高糖素样肽-1）水平【4-6】
总的来说，二甲双胍通过减少血糖的来源，增加血糖的去路，从而达到降糖的目的。而当人体消耗的能量长期大于摄入的能量时，体重就减轻了。
目前多项临床试验证明，二甲双胍可以安全有效地改善胰岛素抵抗，对于肥胖和超重的2型糖尿病患者，有一定的控制体重作用。
美国糖尿病预防计划（Diabetes Prevention Program，DPP）研究，入选3234名糖尿病前期的肥胖患者，随机分入生活方式干预组、安慰剂组和二甲双胍组。在随访2.8年后，三组患者平均体重分别下降5.6、0.1和2.1kg(P＜0.001)，说明二甲双胍具有减重作用【7】。
那么，对于整天嚷嚷着要减肥、但没有糖尿病、也没有胰岛素抵抗的广大群众，能用二甲双胍来减肥吗？
答案是否定的。二甲双胍有着明确适应证，药品说明书上写得很清楚，它是降糖药而非减肥药。
二甲双胍的“减重”，是超重、肥胖的糖尿病患者糖代谢改善之后恢复正常体重的额外获益，可以说是“意外收获”。对于单纯肥胖者，二甲双胍并没有确切的减肥作用，盲目使用，可能会带来不良后果。
普通人想减肥，还是那句老话：管住嘴，迈开腿。合理饮食，科学运动，才能在兼顾健康的同时，维持正常的体重。
二甲双胍，超重、肥胖糖友才适合吃？
看到这里，可能有人会问：既然二甲双胍能减轻体重，那是不是只有超重、肥胖糖友才适合吃？正常体重的糖友，会不会越吃越瘦？不是说有胃肠道不良反应吗？
其实不然，二甲双胍的降糖是充满智慧的。
回顾性和前瞻性临床研究【8-10】结果均显示，二甲双胍在超重、肥胖、正常体重的糖尿病患者中疗效相当。因此，体重不是能否使用二甲双胍治疗的决定因素。无论对于超重、肥胖或体重正常的患者，国内外主要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗2型糖尿病的首选用药【1】。
还有研究数据显示，二甲双胍在肥胖组和超重组2型糖尿病患者中降低体重作用明显，对正常体重患者体重影响较小【11】。
也就是说，二甲双胍的适用范围广阔，只要没有禁忌证和不耐受，体重正常的糖友同样能获得良好的降糖效益。
此外，在我国体重正常的2型糖尿病患者中，有相当一部分已经达到了腹型肥胖的诊断标准［腰围≥90 cm（男）或≥85 cm（女）］。流行病学数据显示，我国2型糖尿病患者中超重比例为41%、肥胖比例为24.3%、腹型肥胖患者高达45.4%【12】。
内脏脂肪增加可能是肥胖患者发生胰岛素抵抗的主要原因【13】，而胰岛素抵抗恰恰又是2型糖尿病的核心病理生理机制之一。
二甲双胍能够激活AMPK（腺苷酸活化蛋白激酶），改善肌肉、脂肪、肝脏的能量代谢【10】，减少内脏脂肪。这对于一些“偷着胖”的糖友来说，无疑是有好处的。
二甲双胍安全性、有效性久经考验
糖友们在服用二甲双胍时可能会出现一些不良反应，主要为胃肠道反应。但这种胃肠道反应多为一过性，随着治疗时间延长，大多数患者可逐渐耐受或症状消失【1】。
根据《二甲双胍临床应用专家共识（2018版）》的建议，二甲双胍一般从小剂量开始服用，在可以耐受的情况下，逐渐增加剂量，有助于减少胃肠道不良反应。
另外，糖友们还可以选择对胃肠道刺激相对较小的剂型，比如二甲双胍原研药缓释片就属于这种，服药后，药物缓慢释放，减少胃肠道不良反应，并且吃一次管一天，大大降低了漏服、忘服的概率。
二甲双胍原研药即二甲双胍专利药，是经严格临床试验获准上市的原创性降糖药品，凭借制剂工艺优势及上市前后严格监管，因此具有更稳定的吸收率和较少的不良反应。
总而言之，二甲双胍作为2型糖尿病的一线首选药物，自1922年被爱尔兰化学家Werner和Bell制备成化合物至今已有百年历史，临床应用也有60余年，安全性、有效性久经考验。
《中国2型糖尿病防治指南（2020年版）》指出：若无禁忌证，二甲双胍应一直保留在糖尿病的药物治疗方案中（A级推荐）。
编辑：周瑞云
绘图：寮琴
出品：《中国家庭医生》杂志社
学术指导 郭颖 中山大学孙逸仙纪念医院
博士，主任医师，硕士生导师
●中华医学会内分泌学分会垂体学组组员
●中国医师协会内分泌代谢科分会青年委员
●广东省医师协会内分泌科医师分会青年组副组长
●广东省老年保健协会动脉粥样硬化性疾病专业委员会常务委员
●中山大学孙逸仙纪念医院深汕中心医院内分泌科主任
●中山大学孙逸仙纪念医院内分泌科垂体-肾上腺亚专科副主任
参考文献
【1】母义明,纪立农,李春霖,等.二甲双胍临床应用专家共识(2018年版).中国糖尿病杂志,2019,027(003):161-173.
【2】Sarabia V et al.J Clin Invest,1992,90:1386-1395;
【3】Foretz M et al.J Clin Invest,2010,120(7):2355-69;
【4】Zhou G,et al.J Clin Invest,2001,108:1167-74
【5】Forslund K,et al.Nature,2015,528(7581):262-6
【6】格华止欧洲版说明书
【7】《中国2型糖尿病合并肥胖综合管理专家共识（2016版）》。中华内分泌代谢杂志2016,32(8):623-627.
【8】Ito H，Ishida H，Takeuchi Y，et al.Long-term effect of metformin on blood glucose control in non﹐bese patients with type 2 diabetes mellitus.Nutr Metab（Lond），2010，7：83.
【9】Donnelly LA，Doney AS，Hattersley AT，et al.The effect of obesity on glycaemic response to metformin or sulphonylureas in type 2 diabetes.Diabet Med，2006，23：128